Препараты ботулотоксина: механизм действия и применение

Препараты ботулотоксина — лекарственные средства, которые блокируют нервно-мышечную передачу. Эти препараты производятся из бактерий Clostridium botulinum и содержат нейротоксин типа А, а также другие белки. В физиологических условиях белковый комплекс распадается, высвобождая чистый нейротоксин.

Молекулярное строение и механизм действия

Молекула ботулинического токсина состоит из двух цепей, связанных дисульфидным мостиком:

• Тяжелая цепь (молекулярная масса 100 тысяч Дальтон) имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами на поверхности нейронов-мишеней.
• Легкая цепь (молекулярная масса 50 тысяч Дальтон) обладает цинк-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам белка SNAP-25 (молекулярная масса 25 тысяч Дальтон), участвующего в процессах экзоцитоза.

Этапы действия ботулинического токсина:

1. Связывание с пресинаптической мембраной: Токсин специфически связывается с пресинаптической мембраной, что занимает около 30 минут.
2. Интернализация: Токсин интернализуется в цитозоль посредством эндоцитоза.
3. Действие легкой цепи: В цитозоле легкая цепь действует как цинк-зависимая протеаза, расщепляя SNAP-25. Это приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов.

Конечным результатом этого процесса является стойкая хемоденервация.

Эффекты при внутримышечном введении

При внутримышечном введении ботулинический токсин вызывает два основных эффекта:

1. Ингибирование экстрафузальных мышечных волокон: Происходит за счет ингибирования нервных окончаний альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса.
2. Ингибирование активности мышечных веретен: Осуществляется посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне, что ведет к расслаблению интрафузальных волокон и снижению активности Ia-афферентов.

Применение при гипергидрозе

При внутрикожной инъекции ботулинического токсина в области локализации потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов. Это приводит к прекращению гипергидроза на срок от 6 до 8 месяцев.