Рецепторы эластина
Роль эластина не ограничивается только структурной компонентой межклеточного матрикса. В глубоком слое дермы эластин составляет лишь около 2% белков кожи, но, как и в других тканях, оказывает собственное важное влияние на передачу сигналов в клетки.
Связывание с межклеточными белками и клеточными поверхностными рецепторами отмечается у интактного эластина и у его фрагментов, но при повреждениях и патологиях превалируют именно фрагменты, большинство которых образуется под действием трех типов активирующихся эластаз. Поскольку фрагменты эластина обладают биологической активностью в качестве триггеров молекулярных реакций, то по аналогии с цитокинами они получили название эластокинов (elastokines).
Биологическая активность выявлена у следующих пептидов: GVYPG, GFGPG, GVLPG, YGARPGVGVGGIP и PGF-GAVPGA.
Но основным эластокином у человека проявил себя пептид Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly (VGVAPG). Он образуется в результате состоящего из нескольких стадий процесса отщепления одного из повторяющихся фрагментов в С-конце молекулы тропоэластина, предшественника эластина.
В качестве основного рецептора для VGVAPG выявлен белок EBP. В норме EBP не активен.
Он имеет два функциональных участка:
- для связывания с интактным эластином или его фрагментами,
- для связывания сахаров (обычно галактозы). Присоединение сахара к EBP приводит к его отделению от комплекса, что ингибирует функцию эластокина как триггера.
Связывание EBP с эластокинами активирует поверхностный домен трансмембранного белка - нейроминидазы-1 (NEU-1), которая начинает «работать» как сиалидаза по отношению к прилегающим ганглиозидам. Это приводит к образованию вторичного мессенджера - лактозилкерамида (LacCer), который способен активировать несколько внутриклеточных сигнальных путей.
Конечным результатом является стимуляция многих процессов в клетках и их окружении.
При старении отмечается постепенное нарастание концентрации фрагментов эластина в коже, которые вместе с фрагментами коллагена стимулируют повышенный уровень NEU-1 на поверхности фибробластов. При этом наблюдается снижение концентрации рецептора CD44, что, предположительно, должно приводить к замедлению дифференциации фибробластов в миофибробласты и к снижению синтеза нового коллагена.
Пептид VGVAPG стимулирует различные процессы в нормальных клетках фибробластов, меланогенез, а также пролиферацию дендритных клеток. Появление при некоторых патoлогиях поперечной сшивки в этом пептиде стимулирует проинфламаторные клетки к постоянной активности, что в случае, например, лёгочной ткани приводит к энфиземе. Достаточно продолжительная активация EBP приводит к пролиферации мускульной ткани, утолщению стенок сосудов и увеличению их жёсткости.
Источник: Коллаген в косметической дерматологии, Хабаров В.Н., 2018.